2004年欧盟GMP准则被批准为俄罗斯国家标准OSTR52249－2004《药品的生产与质检》。这是欧盟GMP及其18个附件的原封不动的译本。

 

    俄罗斯此前曾经有过不同的GMP类准则，这类准则反映出提高药品质量的需求，但未考虑到GMP做法中的部分要素，有时提出了不必要的刚性要求。

 

    在上世纪90年代初，ASENMCO就已着手证明在俄罗斯实施欧盟GMP的必要性。显而易见，俄罗斯应该有与欧盟相同的标准依据。由于俄罗斯将在不远的未来加入WTO，因此标准的一致性就成了强制性的要求。

 

    现在，我们必须解决几个问题来实现GMP规则的控制和实施。

 

-创建一系列标准以支持生产商实施GMP。

-建立培训制度。

-建立检验、审计和认证机构。

 

GMP准则的编写主要采用一般性语言。我们要求标准能够对GMP的要素做出更详尽的描述。

 

为此，我们首先编制了下列标准：

- “药品的生产，质量保证体系，一般要求”；

- “药品的生产、文件制作”

- “洁净间，服装，一般要求”

 

第一个标准是关键文件。它系统地总结了质量保证的要求，介绍了实施控制、合理安排设计和验证等有关章节。

 

该文件探讨了依据ISO9000标准从事工作的经验，描述了围绕这一体系形成了若干神话。

 

   

俄罗斯实施GMP的历史情况总体上与标准化的形成相类似。

    1991年以前，俄罗斯的经济总体上与西方不同。财产所有权属于国家。所有工厂的生产计划和订单均由国家安排。所有物资的供应由国家集中控制。工厂的管理者不必为产品销售发愁，其唯一职责就是完成国家下达的计划。此外，任何人都没有权利脱离计划*与客户谈判来从事生产。

国家控制了100％的生产能力。由国家制定的标准是强制性的。在这种情形下，工厂只在乎国家的要求，不在乎市场。确切地说，当时市场根本不存在。

因此，国家扮演了多重角色：

·    它是唯一的客户；

·    它是唯一的供应商；

·    它是工厂的所有人；

·    它是制定标准和监督标准执行的权威机构。

控制这一切的，是由众多机构组成的庞大的官僚体系，它们缺乏对世界生产水平和质量标准的兴趣。这一体系造就出许多只按自身理解制定标准的人。形成了所谓“国家专属标准”体系。该体系实际上不能反映国家的特定职能，只迎合了官僚机构的利益。

    上世纪90年代初期，局势发生了戏剧性的变化。国家的前三个角色被剥夺了。仅保留

了对法律和标准文件的摔制。

    生产厂家被抛向市场，它们的职责是选择合适的标准，确保在市场上走向成功。这一点并不是人人都能很快领悟的。体系发生了变化，但众多旧式机构依然存在，老人还在发挥影响。他们抵触实施新的标准观念。

在俄罗斯实施 GMP EC规则应解决好以下几个问题：

    -  清除贸易壁垒；

    -  在俄罗斯制定与欧洲相同的标准，为产品出口提供标准依据；

    -  更新国家的制药工业；

    -  对部分国家进口的劣质药品设置壁垒。

    上世纪90年代的初期，俄罗斯开始朝实施GMP规则的方向迈进。不久之后就出现了两种截然相反的做法：

    ·  第一种做法是制定“国家专属标准”，它见于官僚机构与事业单位。

    ·  第二种做法是在俄罗斯全盘照搬GMP EC导则。这个做法见于AS ENENMCO。

    ASENMCO创立于1991年，是一个由不受官僚机构左右的专业人士组成的非营利性独立社团。ASENMCO的核心构成是面向国际的人士，他们远见卓识，制定出提升民族产业的目标。

    上世纪90年代期间，ASENMCO的努力没有取得成功。

在1991和1998年间，俄罗斯批准了两个行业的“国家级标准”。事实上，这两个标准是GMP EC文本的汇编，局部进行了删除、混合、修改，并增补了比《GMP EC导则》更严格的、不必要的要求。十年来，ASEN－MCO证明了这种做法没有前途，会对产业和社会造成了不良影响。这是一段失败的日子。

渐渐地情形发生了变化。生产商开始认识到他们需要国际公认的规范，一些新人进入到主管机构。

2004年，标准制定专业技术委员会的TC 458“药品的生产和质检”被国家标准制定机构（俄罗斯 Gosstandart）批准。ASENMCO被指定为 TC 458的秘书处。ASENMCO的会长A．Fedotov博士被任命为 TC 458的会议召集人。

2004年取得了第一项成果。《GMP  EC导则》被批准成为俄罗斯国家标准一GOSTR   52249《药品的良好生产作业》。该标准与包括全部18个附录在内的GMP  EC完全相同。这是一次名符其实的突破。

此外，GOST R 52249还是第一部为全行业制定主要规则、同时又与欧洲规范相同的俄罗斯标准。此前俄罗斯批准了多部ISO和 CEN标准，但GMP是针对整个行业的第一个关键性标准。

 

按照2003年7月1日生效的俄罗斯“技术规定”法，国家标准不是强制性文件。因此，GMP—GOST R 52249仅仅具有推荐性。

《技术规定》是一部强制性文件（通常是法律）。标准可作为证明符合《技术规定》文件的依据。

该体系类似于《欧洲惯例》（表1）

《技术规定》类似于《欧洲指令》。

因此需要有关于GMP的专门《技术规定》作为俄罗斯GMP规范的完整依据。

俄罗斯有一部“药品安全”法。这是一部一般性法律，并且仅涉及到药品的生产。    ASENMCO提出了简单的解决办法。就是批准俄罗斯版的2003年10月8日颁布的2003/4 EC《欧洲委员会指令》，规定人用药品和人用试验药品良好生产作业的原则和准则。ASENMCO起草了有关技术规定的草稿，并提交正式讨论。

我们理解批准这一关键性文件是一个缓慢的过程，同时我们要克服来自部分人群的阻力，例如造假者。当然，要制定出按照GMP规则全面提高国家生产基地水平的程序。

 

    GMP是一个广泛且复杂的领域。在工厂设计、设备选型和安排生产时，我们必须了解具体的做法。通常情况下，标准应当做出必要的指导。

    但GMP是一般性指南，采用了许多类似“以适当的方式”或者“设备应当适用于规定的用途”等指导语言。这类用语没有技术意义。按照这些话去做，无法完成设计，也无法证明是否合乎要求。只有在一般性用语中带有详细标准时，才会有真实的意义，这类标准要对技术参数提出明确要求。制药业基本上没有这样的标准。”但没有这些标准，我们又会处身于依赖判断、惯例等做法的境地。

    对于设计、核对预算费用以及进行审计和检查，判断不能算作真实的论据。

    在这里可以看出制药领域与军事、航空、铁路及其他类似产业之间的差异。这些产业有众多优秀和详细的标准。这些标准详细描述了针对设备、工艺等的每一项要求。它们比制药业更接近GMP的要求。原因是国家在编制军标和类似技术标准时投入很大。制药业则较为不幸。大多数国家基本上也是这种情况。

 

下一步是编制描述关键设备和工艺要求以及验证方法的系列标准。

该系列标准的图解见图1。

 

    部分标准己经存在，例如 ISO 14644洁净室标准和 ISO 13408l“保健产品的防腐加工，第一部分：一般要求”

    部分标准已经制定，但理论的比重过大，无法直接采用。例如ISO 34《保健品消毒——验证与常规控制要求——工业湿热消毒》。上述标准要由具备实用验证方法的标准或采取其他措施来替代或支持。

    部分重要内容在现有的标准中没有提到。例如固态生产设备、冻干设备等。《ISPE基准》提供了良好的信息，但仍嫌不足。我们决定对设备和工艺制定一系列的标准。第一部标准为《药品生产――固态生产用加工设备――一般要求》。草稿于2006年秋季完稿。

    最近新批准了3个标准：

    GOST R 52537上006《药品生产——质量保证体系——一般要求》

    GOST R 52538－2006《洁净室——工艺服装——一般要求》

    GOST R 52539－2006《医院内空气洁净度——一般要求》

    《药品生产一文件编写》标准将很快得到批准；

当然，编写完整的GMP标准系列是一项宏大工程，国际合作会产生良好的效果。

 

    俄罗斯采用 ISO 9000标准系列要早于 GMP。

    GMP以非常短的篇幅和一般性文字描述了质量保证问题。因此，部分制药厂开始执行ISO9000，甚至拿到了ISO9000的达标证书。但不久以后，部分ISO9000证书持有人却从市场召回产品的带头人，他们的产品质量很差。

    我们从不同方面对问题进行了研究，了解到此问题在各个行业中带有普遍性。我们从不同国家收到了许多有ISO证书的产品。但有时候，这类产品的质量不好。设备由于芯片采用冷焊会形成缺陷，材料可能与订单不符，等等。

    ISO 9000只描述了质量管理体系。

    符合ISO 9000的质量管理体系包括文件、职责、分析、资源管理（人力、基础设施、工艺介质——工艺部分使用了大约10个普通词语），寿命周期过程等。

    所有这些描述采用了最普通的方法和一些无实际意义的人工语言，应当将其转变为普通语言。Kit  Sadgrove完成了很好的分析〔1〕。

    他将ISO 9000由人造语言转换为普通英语，结果得到了非常简单的文本，其内容完全是诸如怎样过马路等耳熟能详的建议。

    但是最糟糕的是，ISO 9000没有将注意力集中在质量保证等要素上，这类要素有优质材料、优良的设备和工艺，以及优秀的实施纪律。文件、责任、分析等是不涉及此内容的有限文字。

    许多人相信 ISO 9000标签。我们有许多人看到过不同产品上标有“通过了 ISO 9000认证”的标签，但基本上没有人会注意到用小号字标明的注释“质量管理体系”。有时连这样的注释都没有。人们认为，“符合 ISO9000标准”和“优良产品”具有相同的含义。但实际上并非如此。

    关于 ISO 9000存在着多种神话。

    神话一：“一件产品具有 ISO 9000证书——这是一件优质产品。”

    评论：符合ISO 9000标准意味着，厂家已经将保证按预定要求加工产品的质量管理系统形成了文件。但是，如果该要求已经过时或者是不好的要求，该怎么办？如果厂家拥有完善的文件系统、但设备和实施纪律却很糟糕，又该怎么办？ISO 9000认证机构看不到这些重大缺点，所以厂家照样可以取得证书。

    神话二：“质量保证体系十分复杂，厂家无法独自建立。需要请有经验的顾问编写必要的文件。

    评论：这一说法不正确。

    只有厂家能够在必要时征求顾问的意见，为自身制定出切实可行质量体系。所以产生这一神话，是因为缺少制定质量管理体系的良好方针。

    神话三：“质量管理体系需要有大量的文件，包括大部头的质量手册。”

    评论：这一说法不正确。没有人会看那些堆积如山的文件。质量管理体系包括有多个层次。上层为质量手册（或者工厂情况）。该文件的篇幅不得超过20页。其余各层次是针对用户的，只收入必要的资料以供查阅。

    神话四：“ ISO 9000体系一项进步成就，需要进行长时间的研究”。

评论：事实上，ISO 9000是众所周知的简易规则，只不过它采用了不明确的编写方式。

    行业要求有包括各个质量保证要素的专用标准。该标准要做到内容详实，以便于了解事件、保证质量、提出质量体系预测的标准。标准的编写应当简单明了，编写人员要了解生产工艺，要具有行业工作的亲身经历。

    为此，我们编写了俄罗斯国家标准《药品生产——质量保证体系——一般要求》。

它涉及到问题的主要内容，并针对如何安排和检查质量保证体系提供了实用的建议。

 

 

    下一个标准是“药品生产一文件编制”

    它描述了组织与技术文件，并提供了文件的实例。

    -    材料规格

    -    半成品和成品规格

    -    过程中标签

    -    说明或程序（标准操作程序方面）

    -    批记录

    标准还提供了推荐的说明表（标准操作程序方面）

 

    -   《洁净室有装一般要求》标准描述了以下内容：

    -    根据使用区进行的服装分类；

    -    不同类服装的要求；

    -    销售、包装和存储要求；

    -    服装的运送；

    -    洗衣房；

    -    服装的修补；

    -    测试。

 

    GMP标准采用了多个意义相同的用语，如验证，证实，质量评定，测试。以上各词的真实含义是，“确认符合规定要求”。严格上讲，很难对上述词语做出明确的区别。由于区别上的不明确（或无区别）， 将它们翻译成其他语言时就遇到了难题。有些时候，人们竭力要在上述词语中找到实际上并不存在的隐含意思。可能应当根据情况提出一个词和增添附加词。

    对用词的讨论不属于本文范围。

    但是，对“质量”一词进行探讨是值得的。它是一个真正的关键词。

    开始时需要注意的是，“质量”一词对于市场和生产有着不同的含义。对于市场和顾客，质量有点儿“优秀程度”或者“产品必须适合用途”的味道。

    以上定义的感觉偏向于抒情和理性，而不是严格。

    为了完成“适合用途”的生产，描述时必须采用带有数字或文字的技术参数，以便作为技术得到实施和进行测试。要对要求做出明确和充分的规定，并将其列为规格要求。可以安排适宜的生产过程并证明产品具有仅在这一点上要求的质量。因此，对于生产而言，“质量”一词的含义是符合规格要求。考虑到这一点，质量保证体系在结构上可以具备明确性和综合性。

 

    1．ISO 9000 BS5750．便捷生产——关于质量的实用指南，it Sadgrove，英国，1994．

建议您将《俄罗斯制药工业对欧盟GMP的实施和管理》收藏到网摘，方便以后查看。点上面的图标就能收藏！